Цель проекта: Создание эффективного пробиотика против бруцеллеза животных и человека и организация его опытного производства.
Результаты: Из 53 исследованных штаммов молочнокислых бактерий отобраны 4, обладающие наиболее выраженной антагонистической активностью в отношении кишечной инфекции и 3 видов бруцелл в разведениях 1:1000 и 1:10000 с зонами лизиса 15-25 мм, резистентные к применяемым антибиотикам. Отобрана ассоциация молочнокислых бактерий, превышающая по антагонистической активности индивидуальные штаммы.
Разработаны технология производства пробиотика в жидком виде и научно-техническая документация (технологическая инструкция по производству, стандарт организации), организовано опытное производство пробиотика.
На экспериментально зараженных белых мышах доказана высокая лечебно-профилактическая эффективность разработанного пробиотика в отношении бруцеллеза, кишечных инфекций (колибактериоз, сальмонеллез) и геморрагической септицемии (пастереллез).
Сущность новизны результатов исследований заключалась в получении новой ассоциации молочнокислых бактерий, обладающей высокой антагонистической активностью к возбудителям бруцеллеза, кишечных инфекций, геморрагической септицемии, а также в отработке условий получения пробиотика на ее основе.
Список опубликованных работ:

1. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Баякышова К., Каптагай Р.Ж., Утегенова Н.М., Ыбышева С.Д. Пути снижения заболеваемости бруцеллезом // Научный журнал «Альманах мировой науки». – 2018. – №1 (21). – С. 35-38.
2. Gavrilova N.N., Ratnikova I.A., Bayakyshova K., Utegenova N.M., Kaptagai R.Zh. The effectiveness of dry probiotic in the treatment and prevention of salmonellosis // International journal of pharmaceutical research. – 2018. – Vol.10. – P. 626-631. (Scopus CiteScore 0.8, Percentil 31)
3. Gavrilova N., Ratnikova I., Sadanov A., Melnikov V., Bayakyshova K., Chugai O. Development of a probiotic for treatment and prophylaxis of mixed Intestinal infections in young farm animals // Abstr. of 12th International Scientific Conference on Probiotics, Prebiotics, Gut Microbiota and Health, IPC. – Budapest, Hungary, 2018. – P. 71-72.
4. Ratnikova I.A., Gavrilova N.N., Sagidoldina Zh.E. Creation of a probiotic of a broad spectrum of activity on the basis of lactic acid and propioni acid bacteria // News the national academy of sciences of the Republic of Kazakhstan, ser. of biol. and med. – 2019. – №5. – С. 17-23. (IF 0,035) https://doi.org/10.32014/2019.2519-1629.43 (doi: 10.32014/2019.2519-1629.43) (КазБЦ ИФ 0,035)
5. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Баякышова К., Каптагай Р.Ж., Сагидолдина Ж.Е. Использование пробиотика для профилактики и лечения пастереллеза у лабораторных кроликов // Микробиология және вирусология. – 2019. – № 3(26). – С. 4-11. (IF 0.052 КазБЦ)
6. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Саданов А.К., Баякышова К., Сейтбатталова А.И. Резистентность к антибиотикам и антагонизм к кишечной и сопутствующей инфекции у штаммов молочнокислых бактерий, подавляющих рост бруцелл // Сolloquium-journal. – 2019. – №12(36). – С. 42-45.
7. Gavrilova N.N., Sadanov A.K., Seitbattalova A.I., Bayakyshova K., Kaptagai R.Zh. Selecting active strains of lactic acid bacteria antagonistic to the pathogens of brucellosis // Annals of Agri Bio Research. – 2019. – Vol. 24(2). – P. 255-259. (Scopus IF 0,1, Percentil 11)
8. Гаврилова Н.Н., Саданов А.К., Таубекова Г.К., Ратникова И.А., Сагидолдина Ж.Е. Пробиотик против смешанной кишечной инфекции молодняка сельскохозяйственных животных // Матер. VII Междунар. науч.-практ. конф. «Биотехнология: наука и практика». – 2019. – № 3(30). – С. 268-270.
9. Gavrilova N.N., Sagidoldina Zh.E., Sadanov A.K., Ratnikova I.A. Selection of a nutrient medium for growing bacteria which are part of an environmentally friendly veterinary probiotic preparation // News the national academy of sciences of the Republic of Kazakhstan, ser. of biol. and med. – 2020. – № 3. – С. 29-34. (IF 0,035 КазБЦ) https://doi.org/10.32014/2020.2519-1629.20 (doi: 10.32014/2020.2519-1629.20).
10. Gavrilova N.N., Sagidoldina Zh.Е., Sadanov А.К., Ratnikova I.А. Testing an environmentally friendly probiotic medicine against dyspepsia of calves and lambs // News the national academy of sciences of the Republic of Kazakhstan, ser. of agricultural sci. – 2020. – № 4. – С. 5-11. (IF 0,035 КазБЦ) https://doi.org/10.32014/2020.2224-526X.28 (doi: 10.32014/2020.2224-526X.28).
11. Gavrilova N.N., Sadanov A.K., Ratnikova I.A., Seitbattalova A.I., Kulnazarov B.A. Effect of lactobacillus-based probiotic in the prevention and complex therapy of brucellosis // Advances in Animal and Veterinary Sciences. – 2020. – Vol. 8 (s3). – P. 18-22. – DOI/http://dx.doi.org/10.17582/journal.aavs/2020/8.s3.18.22. – ISSN (Online) / 2307-8316; ISSN (Print) / 2309-3331. (Scopus IF 0,5, Percentil 32)
12. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Саданов А.К., Баякышова К. Влияние состава питательной среды на антагонистическую активность молочнокислых бактерий против возбудителей заболеваний сельскохозяйственных животных // Матер. VI научн.-практ. конф. «Биотехнология: взгляд в будущее». – Ставрополь, 2020. – С. 132-134.
13. Решение о выдаче патента на изобретение «Штамм бактерий Lactobacillus plantarum 48, предназначенный для включения в состав микробных препаратов против бруцеллеза». – Регистр. № 2019/0581.1 / Гаврилова Н.Н., Саданов А.К., Ратникова И.А.

Цель проекта: Разработать новое отечественное лечебное пробиотическое средство против кишечных инфекций человека и провести его доклинические испытания.
Результаты: Проведена селекция активных штаммов пробиотических бактерий с широким спектром биологической активности и резистентностью к антибиотикам. Проведен подбор способов стабилизации производственно-ценных свойств пробиотиков. Подобран оптимальный микробный состав пробиотиков из 12 составленных ассоциаций. Разработана технология производства пробиотиков в жидком и сухом виде. Из 9 вариантов питательных сред для промышленного производства пробиотиков рекомендованы оптимальные среды и соответствующие им протекторы, что позволяет получить пробиотики с высокой антимикробной активностью, стойкой при хранении. Проведены доклинические испытания отобранного сухого пробиотика. Доказано, что он не обладает острой, субхронической и хронической токсичностью, не оказывает сенсибилизирующего действия, имеет иммуномодулирующую способность. Доказана его высокая профилактическая и лечебная эффективность против колибактериоза, сальмонеллеза и пастереллеза. Составлена научно-техническая документация на производство пробиотика.
Сущность новизны результатов исследований заключается в разработке нового отечественного лечебного пробиотического средства с высокой биологической активностью, устойчивостью к ряду антибиотиков, устойчивостью к высушиванию, против кишечных инфекций человека и проведении его доклинических испытаний.
Список опубликованных работ за 2021-2023 год

1. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Оразымбет С.Э., Алимбетова А.В., Каптагай Р.Ж., Кошелева Л.А., Беликова О.А. Селекция активных штаммов пробиотических бактерий с широким спектром биологической активности и резистентностью к антибиотикам // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2021. – №7. – С. 12-16. Двухлетний импакт-фактор РИНЦ = 0,580. Пятилетний импакт-фактор РИНЦ = 0,286.
2. N.N. Gavrilova, I.A. Ratnikova, A.K. Sadanov, S.E. Orasymbet, Y.Zh. Shorabaev, R.Zh. Kaptagai. Selection of an active association of Probiotic bacteria and the Optimal composition of the Nutrient medium for Cultivation to increase the Therapeutic and Prophylactic effectiveness of a Medicinal probiotic preparation against Intestinal infections // Research J. Pharm. and Tech. – 2023. – Vol. N 16(5). - P. 2427-2435. DOI: 10.52711/0974-360X.2023.00400. Percentile-56, Q2.
3. Заявка на патент РК. Повышение антимикробной активности ассоциаций бактерий для производства пробиотиков широкого спектра действия / Саданов А.К., Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Регистр. №2023/0438.1. от 27.06.23.
4. Уведомление (РГП «НИИС») о положительном результате формальной экспертизы по заявке на изобретение «Повышение антимикробной активности ассоциаций бактерий для производства пробиотиков широкого спектра действия». – (21) 2023/0438.1. – (22) 27.06.2023. – (72) Саданов А.К., Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А.
5. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Саданов А.К., Оразымбет С.Э., Протасюк Л.Е., Каптагай Р.Ж., Кошелева Л.А. Изучение иммуномодулирующей способности молочнокислых и пропионовокислых бактерий, входящих в состав лечебного пробиотического средства, против кишечных инфекций человека // Collection of Scientific Papers based on the results of an XX international scientific conference General question of world science / Munich, Germany (July 15, 2023). – С. 4-8. – DOI: 10.18411/gqws-07-2023-01.
6. Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Саданов А.К., Оразымбет С.Э., Протасюк Л.Е., Каптагай Р.Ж. Лечебно-профилактическое пробиотическое средство против кишечных заболеваний человека и разработка технологии производства // Тез. в сб. матер. Междунар. научн.-практ. конф. «Биотехнология и биологическая безопасность: достижения и перспективы развития», посвященная 65-летию НИИ проблем биологической безопасности. – Алматы. – 6-8 сентября 2023 г. – С. 94. УДК 57/60 ББК 28/30.16 Б63. ISBN 978-601-305-533-6.
7. N.N. Gavrilova, I.A. Ratnikova, A.K. Sadanov, S.E. Orazymbet, E.Zh. Shorabaev, L.E. Protasiuk. Development of Technology for the production of finished forms of Medicinal probiotics // Research J. Pharm. and Tech. – 2023. – Vol. N 16(9). - P.4093-4104. DOI: 10.52711/0974-360X.2023.00670. Percentile-56, Q2.
8. N.N. Gavrilova, I.A. Ratnikova, A.K. Sadanov, S.E. Orazymbet, E.Zh.Shorabaev, B.B. Baimakhanova, L.E. Protasiuk. Determination of the Toxicity and Sensitizing effect of a Therapeutic Probiotic agent against Intestinal and Concomitant human infections // Research J. Pharm. and Tech. – 2023. – Vol. N 16(9). - P. 4161-4171. DOI: 10.52711/0974-360X.2023.00682. Percentile-56, Q2.

Цель программы: Разработка и организация производства оригинальных отечественных лекарственных средств по стандартам GMP.
Ожидаемые результаты: В результате реализации программы будут разработаны технологии и организовано промышленное производство по требованиям GMP 3 (трех) лекарственных средств (антибиотика в виде мази и суппозиториев для лечения кандидозов, а также препарата для лечения острых кишечных заболеваний в виде саше):
- отработаны промышленные технологии, оптимизировано производство 3 (трех) лекарственных средств и фармацевтической субстанции (подобраны питательные среды и условия получения лекарственного средства, осуществлена селекция более активных штаммов микроорганизмов для повышения их эффективности, проведены морфологические, биохимические, микробиологические анализы и молекулярно-генетическая идентификация до вида, подобраны условия сохранения производственно-ценных свойств отобранных микроорганизмов при разных сроках хранения);
- разработаны технологические регламенты и осуществлена валидация процессов на производство 3 (трех) лекарственных средств и фармацевтической субстанции по требованиям GMP;
- приобретено и установлено технологическое оборудование для оснащения производственных линий, электронная микроскопия для контроля качества на всех этапах производства по выпуску 3 (трех) лекарственных средств и фармацевтической субстанции в соответствии с требованиями GMP;
- приобретено складское оборудование, программное обеспечение и запущена система вентиляции, воздухоочистки, водоподготовки, освещения и канализации;
- получено заключение на соответствие монтажа, функционирования и эксплуатации производственного помещения, всего оборудования и систем по утвержденному проекту;
- организовано производство трех опытно-производственных партий 3 (трех) лекарственных средств и фармацевтической субстанции по стандартам GMP, дана оценка их качества;
- заложены испытания трех опытно-производственных партий на стабильность (долгосрочная стабильность и ускоренная стабильность).
Реализация программы будет способствовать развитию разработок в области создания оригинальных отечественных лекарственных препаратов, а также расширит знания в области промышленной фарминдустрии. Выпуск новых качественных и безопасных лекарственных препаратов по стандартам GMP обогатит их ассортимент в Казахстане и будет способствовать развитию отечественной фармацевтической промышленности.
Социально-экономический эффект от реализации Программы заключается в создании нового фармацевтического производства, обеспечивающего население Казахстана оригинальными отечественными лекарственными средствами, что приведет к снижению заболеваемости, улучшению здоровья населения и повышению качества жизни в Республике Казахстан в целом.

1. Экономический эффект связан с развитием отечественного фармацевтического производства, повышением экономической и национальной безопасности в Республике Казахстан, а также со снижением зависимости от зарубежных поставок лекарственных средств и значительной финансовой экономии. Организация производства оригинальных отечественных лекарственных средств по стандартам GMP повысит конкурентоспособность отечественных фармпроизводителей на глобальном рынке и обеспечит население Казахстана эффективными и безопасными лекарственными препаратами.

Цель программы: Разработка бактериальной закваски для силосования трудно силосуемой кормовой культуры, адаптированной к северным регионам Казахстана

Ожидаемые результаты: Разработка бактериальной закваски для силосования трудносилосуемой перспективной кормовой культуры, адаптированной к северным регионам Казахстана.

Результаты: Выделены молочнокислые бактерии из эпифитной микрофлоры и консервированного корма культуры житняк. Проведены исследования их морфологических признаков и физиолого- биохимических свойств. Отобраны наиболее активные штаммы по производственно-ценным свойствам. Все эти штаммы не синтезируют каталазу. Выделенные штаммы способны усваивать углеводы и многоатомные спирты, такие как манноза, фруктоза, ксилоза, арабиноза, галактоза, рамноза, раффиноза, мальтоза, лактоза, рибоза, гемицеллюлоза, целлюлоза, глюкоза, целлобиоза, крахмал, маннит, дульцит и сорбит. Определены протеолитическая, антагонистическая активность и солеустойчивость. Подобраны условия культивирования отобранных штаммов молочнокислых бактерий. Для этой цели были выбраны три среды MRS различного состава. В выбранных условиях роста определялись жизнеспособность, pH и общая кислотность каждого штамма.
Новизна: разработка технологии получения высокоэффективных бактериальных заквасок и сенаж из трудносилосуемой растений житняка на основе новых ассоциаций, состоящих из активных штаммов молочнокислых бактерий, выделенных из природных субстратов.
Основные конструктивные и технико-экономические показатели: Создание и дальнейшая организация опытного производства новых бактериальных заквасок для заготовки сенажа из трудносилосуемой растений житняка, позволит стабильному развитию кормовой базы в животноводстве, повысит продуктивность сельскохозяйственных животных, снизит потери поголовья, будет получена экологически чистая сельскохозяйственная продукция. Ожидаемый экономический эффект достигается за счет повышения эффективности использования кормов.

Цель проекта: Провести доклинические испытания отечественного оригинального лекарственного средства против туберкулеза человека.

Ожидаемые результаты: Будут получены следующие научные результаты: - приготовлено противотуберкулезного лекарственное средство в жидком виде на основе пробиотических молочнокислых бактерий совместно с экстрактами лекарственных растений и определена биологическая активность; - наработаны опытные партии лекарственного средства для испытаний и заложены на хранение - определены степень антимикробной активности в отношении клинических штаммов туберкулезной инфекции и титр пробиотических бактерий - определены наличие фагов и устойчивость к действию желудочного сока и желчи лекарственного средства. Будет проведено исследование по сохранению жизнеспособных клеток пробиотических бактерий. - проведены испытания лекарственного средства на острую, подострую токсичность и иммуномодулирующую способность на животных. Будет определен титр пробиотических бактерий.
-проведены испытания лекарственного средства на хроническую токсичность на животных.
- проведены испытания лекарственного средства на выявление эффективности действия при профилактике и лечении туберкулезной инфекции на животных. Будет проведен ПЦР-анализ пробиотических бактерий
- составлена временная фармакопейная статья на производство противотуберкулезного лекарственного средства;
- составлена рекомендация по внедрению на производство противотуберкулезного лекарственного средства;
- результаты научных исследований будут опубликованы в зарубежных и/или отечественных рецензируемых научных журналах.

Список опубликованных работ:

1. Ратникова И.А., Оразымбет С.Э., Зайнулина А.Р., Утегенова Н.М. Лекарственное средство на основе пробиотических бактерий и экстрактов растений против туберкулеза человека // Материалы III Российского конгресса по медицинской микробиологии и инфектологии с международным участием, М., 27-28 февраля, 2025 г. / Междунар. науч.-практ. журнал Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – Т. 14. – №1 – С. 146-149.
2. Намаз Э.Р., Ратникова И.А., Саданов А.К., Шорабаев Е.Ж., Зайнулина А.Р. Антагонистическая активность спиртовых и водных экстрактов лекарственных растений против микобактерий туберкулеза // Материалы конф., Минск, 2-7 июня, 2025 г. – С. 328- 329.
3. Постерный доклад: Ратникова И.А., Саданов А.К., Баймаханова Б.Б., Зайнулина А.Р., Намаз Э.Р. Пробиотические штаммы молочнокислых бактерий для включения в состав синбиотиков, активных в отношении микобактерий туберкулеза / Постерный доклад на III Российском конгрессе по медицинской микробиологии и инфектологии с международным участием, М., 27-28 февраля, 2025 г. - С. – 16. Получен Диплом за участие с постером в конкурсе постерных докладов.
4. I.A. Ratnikova, A.K. Sadanov, E.R. Namaz, B.B. Baimakhanova, V.G. Melnikov, E.Zh.Shorabayev, N.M. Utegenova, R.Zh. Kaptagay, L.A. Kosheleva, S.B. Dzhaylyauova. Tuberculosis and Medicinal Probiotic Agents AgainstTuberculosis // Microbiology and virology. – 2025. – №1(48) 2025. – P.80-102. – doi: https://doi.org/10.53729/MV-AS.2025.01.04

Цель программы: Создание пробиотической кормовой добавки для повышения продуктивности сельскохозяйственных животных.

Ожидаемые результаты:

1. Будет проведена селекция пропионовокислых бактерий по накоплению биомассы, синтезу витаминов группы В в сравнении с исходными штаммами для включения в микробную ассоциацию.
2. Будет исследована ассоциация, состоящая из молочнокислых, пропионовокислыхи целлюлолитических бактерий по способности синтезировать гидролитические ферменты, незаменимые аминокислоты и витамины группы В. При включении штаммов в состав кормовой добавки будет учитываться спектр их биологической активности и совместимость.
3. Будет подобран состав кормовой добавки путем стандартизации сухой биомассы бактерий адсорбентом-носителем и внесением макроэлементов, подобранных в количественном соотношении с учетом нормы потребления в составе корма.
4. Будет проведен выпуск опытной партии кормовой добавки с закладкой на хранение.
5. Будет составлен рацион кормления КРС мясного и молочного направления с различными оптимальными дозами внесения кормовой добавки.
6. В крестьянском хозяйстве будет проведен научно-хозяйственный опыт по эффективности влияния кормовой добавки в рационах КРС на естественную резистентность животных и их продуктивность.
7. Будет проведен физиологический опыт по изучению переваримости питательных веществ опытными группами животных.
8. Будет дано практическое предложение по применению кормовой добавки в кормлении сельскохозяйственных животных в виде рекомендации. Результаты научных исследований будут опубликованы в зарубежных и/или отечественных рецензируемых научных журналах.

Список опубликованных работ:

1. I.A. Ratnikova,A.K. Sadanov, E.R. Namaz, B.B. Baimakhanova, V.G. Melnikov, E.Zh.Shorabayev, N.M. Utegenova, R.Zh. Kaptagay, L.A. Kosheleva, S.B. Dzhaylyauova. Tuberculosis and Medicinal Probiotic Agents Against Tuberculosis // Microbiology and virology. – 2025. – №1(48) 2025. – P.80-102. – doi: https://doi.org/10.53729/MV-AS.2025.01.04
2. S.E. Orazymbet, A.K. Sadanov,E.ZH. Shorabayev, I.A. Ratnikova, G.K. Taubekova, V.G. Melnikov, A.V. Alimbetova, A.R. Zainulina, R.ZH. Kaptagay, A.T. Kapar The role of probiotic feed additives in feeding farm animals // Microbiology and virology. – №3(50) 2025. - 2025. - P. 58-82. doi: https://doi.org/10.53729/MV-AS.2025.03.03
3. A.K. Sadanov, B.B. Baimakhanova, I.A. Ratnikova, O.N. Lakhk, S.E. Orazymbet, E.Zh. Shorabaev, Sh.M. Miralimova, N.S. Ongarbayeva Production-relevant parameters required for the selection of active strains for novel lactose-containing medicinalprobiotic // // Microbiology and virology. – No 3 (50). - 2025. -P. 247-263. – doi:10.53729/MV–AS.2025.03.13. – Impact factor0,078 (2020).

Цель программы: Провести проспективное сравнительное рандомизированное исследование терапевтической эффективности и безопасности лекарственного препаратас участием пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (3 фаза клинических испытаний) для внедрения в медицинскую практикунового отечественного лекарственного пробиотического препарата против кишечных инфекций человека.

Ожидаемые результаты: В результате реализации Программы будет проведена оценка терапевтической эффективности и безопасности лекарственного препарата с участии пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта:произведена активная фармацевтическая субстанция (АФС), проведено исследование АФС по показателям качества согласно нормативному документу (НД), подготовлены отчеты по валидациии стабильности АФС; произведен лекарственный препарат в соответствии с требованиями GMP, подготовлены отчеты по валидации и стабильности лекарственного препарата; подготовлена документация для проведения 3-й фазы клинических исследований (КИ) лекарственного препарата; отработан дизайн этапов проведения КИ; осуществлено КИ разработанного лекарственного препарата в сравнении с референтным препаратом и существующей стандартной лекарственной терапией; определена клиническая база для проведения КИ; оценены безопасность и терапевтическая эффективность лекарственного препарата и дана оценка по показателю риск-польза; оценено влияние лекарственного препарата на состояние иммунной системы пациентов; приобретено инженерное и вспомогательное оборудование для производственных помещений; оформлен отчет по результатам 3-ей фазы клинических исследований лекарственного препарата.